关于蚕豆病，这篇文章讲明白了
导读
以食物命名的疾病不多，蚕豆病算其中一个。有一群人，一吃蚕豆就会引发急性溶血，严重的会出现溶血危象、肾功能衰竭、甚至危及生命。
这部分人群除了不能吃蚕豆，连蚕豆制品、部分药物、生活用品等都需要特别小心，这到底是怎么回事？如何应对和处理？蚕豆宝宝能不能打新冠疫苗？今天就来介绍一下。
目 录
什么是蚕豆病或 G6PD 缺乏症？
G6PD 缺乏症都有哪些临床表现？
G6PD 缺乏症有多普遍？
为什么蚕豆病患者以男性居多？
G6PD 缺乏症的遗传方式？
杂合子（只有 1 条异常 X 染色体基因携带者）女性完全不显示 G6PD 缺乏症么？
G6PD 缺乏症患儿需要注意什么？哪些食物药物不能用？
蚕豆花粉会引起蚕豆病么？
杂合子 G6PD 缺乏症女性怀孕，需要注意什么？
什么情况下，我们需要做 G6PD 缺乏症的检查？
如何知道孩子是不是 G6PD 缺乏症？
G6PD 缺乏症与新冠感染有什么关系？
G6PD 缺乏症患儿可不可以打新冠疫苗？
一什么是蚕豆病或 G6PD 缺乏症？
G6PD（葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶）是一种存在于人体红细胞内，协助葡萄糖进行新陈代谢的一种酶。
该酶会产生一种叫做 NADPH 的物质，具有保护红细胞免受氧化损伤作用，一旦体内缺乏 G6PD 这种酶，由于红细胞不会以任何其他方式产生 NADPH，它们比其他细胞更容易受到氧化应激的破坏。
如果身体接触到氧化性的特定物质或药物，红血球就容易被破坏而发生急性溶血反应。而急性溶血的常见的临床表现包括有乏力、面色苍白、黄疸、腰痛等，实验室检查提示非结合胆红素升高，血红蛋白降低，网状红细胞增多，尿液检查为血红蛋白尿等。
严格来讲，蚕豆病并不完全等于 G6PD 缺乏症，蚕豆病只能被认为是 G6PD 缺乏症的一种严重的综合症。当进食蚕豆、蚕豆制品后，而引起体内红细胞破坏加速，产⽣的急性溶血性贫血症状。
图片改编自[1]
二G6PD 缺乏症都有哪些临床表现？
在不接触诱发因素（食物药物等），G6PD 缺乏症患者跟其他人没有区别，有些人可能一生也不会出现症状。
当接触了一些诱发物后，G6PD 缺乏症的的临床症状主要是红细胞破裂（溶血）所产生的症状，症状可轻可重。
绝大多数在接触诱因后 1~3 天内发病，食物、药物或感染诱发的急性溶血，蚕豆诱发的溶血常发生在 24 小时以内，蚕豆诱发的溶血症状通常相对较重。
急性溶血临床表现为全身不适、乏力（儿童可能会出现精神萎靡，烦躁的表现）、发热、寒战、尿液像茶水色，甚至酱油色、皮肤突然发黄，因为同时有贫血，所以皮肤看起来苍黄苍黄的。重者可在短期内出现重度溶血可能导致急性肾损伤，甚至危及生命的严重后果。
溶血多为自限性（即在回避诱发物后，自行好转），时间一般持续 1~2 天，长的可以长达 10 天。
母乳喂养的婴儿也可通过妈妈进食了蚕豆，给宝宝哺乳，通过乳汁诱发溶血。
G6PD 缺乏症的新生儿，还需要注意高胆红素血症的可能性，甚至是发生新生儿胆红素脑病的主要病因和危险因素之一。
溶血发作时溶血的程度，取决于酶缺乏的程度，而酶缺乏的程度又取决于 G6PD 变异型的特征。
WHO 根据酶缺乏的程度和溶血的严重程度对 G6PD 变异型进行了分类：
该分类对个体可能在氧化应激情况下发生的溶血程度进行了估计，仅Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类 G6PD 变异型具有临床意义。
三G6PD 缺乏症有多普遍？
G6PD 缺乏症在我国呈 「南高北低」 的分布特点，以海南、广东、广西、云南、贵州、四川、台湾和香港等省和地区为高，部分省份人群的基因携带率高达 16%。随着纬度北移，发生率呈现下降趋势，长江以北省市罕有报道。据北京国家临床实验中心 2013 年 196 个实验室上报的 30000 万新生儿的筛查结果，G6PD 的发生率为 1：44。[2]
中国不同民族，不同地区人群 G6PD 缺乏发生率具体如表：
以下是 2020 年发表的一项 G6PD 筛查的数据。
图片来源：参考文献 [3]
四为什么蚕豆病患者以男性居多？
我们人体的每一个细胞都有一套完整的染色体，即 23 对（46 条）染色体，其中第 23 对为决定我们性别的染色体即“性染色体”，男性的第 23 对染色体拥有一条 X 染色体，一条 Y 染色体，而女性则拥有两条 X 染色体。G6PD 基因就位于 X 染色体上。
G6PD 缺乏症（蚕豆病）是一种伴 X 染色体不完全显性遗传。意思就是，G6PD 的基因位于 X 染色体，男性只有 1 条 X 染色体，一旦这条染色体 G6PD 基因缺陷（称为半合子），就无法制造足够的 G6PD，则会出现 G6PD 严重缺乏。
而女性有 2 条 X 染色体，如果仅有 1 条 X 染色体 G6PD 基因缺陷，则为杂合子，也就是我还有一条正常的染色体的 G6PD 基因正常，很大一部分杂合子女性其酶活性可能正常，常常需通过基因诊断来明确。但女性纯合子（2 条 X 染色体均为异常染色体女性）常常表现出 G6PD 缺乏症的症状。
因此，女性基因携带者有 50% 的几率将异常基因遗传给下一代。她的每个儿子会有 50% 机会患上 G6PD 缺乏症。而他的女儿有 50% 机会成为基因携带者，常常大多数并不表现出症状。
因此，常常男性更常见。（注：继续看下面关于遗传方式的介绍就更加清晰了）
五G6PD 缺乏症的遗传方式？
G6PD 缺乏症属Ｘ- 连锁不完全显性遗传病。从遗传的角度有以下几种情况。
（1）如父亲 G6PD 缺乏，母亲正常（非杂合子，两条染色体均正常），则男性胎儿正常，女性胎儿为杂合子（其中一条 X 染色体基因携带），可能大多数都不表现出症状。
（2） 父亲 G6PD 缺乏，母亲为杂合子（一条 X 染色体基因携带），则男性胎儿半合子（仅有的一条 X 染色体基因异常，显示 G6PD 缺乏症症状）的概率为 50%；正常的概率为 50%；女性胎儿纯合子（两条 X 染色体基因异常，显示 G6PD 缺乏症症状）概率为 50%，杂合子的概率为 50%。
（3）如父亲 G6PD 缺乏，母亲为纯合子，男性胎儿均为半合子，女性胎儿均为纯合子，所生子女均显示症状。
（4）父亲正常，母亲为杂合子，则男性胎儿半合子和女性胎儿杂合子概率均为 50%。
（5） 如父亲正常，母亲为纯合子，男性胎儿均为半合子，女性胎儿均为杂合子，男孩都显示症状，而女孩大多不显示症状。
来源：中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会新生儿筛查学组等，葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶缺乏症新生儿筛查、诊断和治疗专家共识，中华儿科杂志 2017 年 6 月第 55 卷第 6 期
六杂合子（只有 1 条异常 X 染色体基因携带者）女性完全不显示 G6PD 缺乏症么？
不一定。
在通常情况下，G6PD 缺乏症在携带变异基因的男性中显示症状，而杂合子女性虽然在临床上通常不受影响。但是，在临床上，杂合子女性的红细胞平均酶活性虽然大多数情况可能是正常的，但是也有呈轻中度缺乏，甚至严重缺乏的。
这里不得不提到莱昂(Lyon)假说。
根据莱昂(Lyon)假说：女性 2 条 X 染色体，其中 1 条在胚胎早期即行失活并固缩，而且这种失活是随机发生的，失活的 X 染色体可以来自父亲，也可以来自母亲，如果一个细胞的某条 X 染色体一旦失活，由该细胞繁衍而来的子细胞都具有同一条失活的 X 染色体。
也就是说，在杂合子女性中，其中一条 X 染色体失活会产生双重红细胞种群：一些红细胞的 G6PD 水平正常，而另一些则缺乏 G6PD 活性。
X 染色体失活是一种随机现象，因此缺乏 G6PD 的红细胞与具有正常 G6PD 活性的红细胞的比例高低可变。这取决于莱昂化程度（G6PD 基因缺陷的 X 染色体被保留下来的程度）和异常 G6PD 变异的表达程度。
由于杂合子也有一些外显表现，但是外显率不是 100%，这种情况就是不完全显性。故 G6PD 缺乏症的遗传方式被称 X 连锁不完全显性遗传。
有位网友提问：“我家爸爸、妈妈、哥哥没有，但妹妹有，怎么会存在这种情况，妹妹出生时查出来的，这两年疫情也一直没去复查。妈妈、哥哥、妹妹是在医院查过，爸爸没查，几十年蚕豆吃了不少，不见有问题。会不会爸爸有蚕豆病，但吃了蚕豆没问题？”。
大家思考一下，这种情况如何去解释？
七G6PD 缺乏症患儿需要注意什么？哪些食物药物不能用？
患有 G6PD 缺乏症的儿童如果不接触可能的诱导物，那么孩子与健康儿童无异。所以，生活中避免各种食物，药物以及化学物诱导物，是最重要的预防发病措施。
就医时，一定要跟医生说明孩子的病史，因为在 G6PD 缺乏症的禁忌中，有很多时常用的药物。
这里两个可靠的依据是，中华儿科杂志《葡萄糖 -６- 磷酸脱氢酶缺乏症新生儿筛查 、诊断和治疗专家共识》[4]和 uptodate[5] 中所列出的一些“不安全”物，大家可以存留供平时参考。
中药（咱们的读者，记住任何都不用就行了，这里是我们不懂所以不推荐，不要乱发言）：
对于蚕豆病患者禁用和慎用的中药成分包括：川莲，珍珠粉，金银花（含金银花提取物），腊梅花，牛黄，茵栀黄，保婴丹。
也请大家帮帮忙来一起搜罗一下，你见过哪些含有蚕豆病患者禁用和慎用的成分的中药？
举例：
✽ 双黄连口服液（含金银花）
✽ 茵栀黄口服液（茵栀黄）
……
所以，对于存在 G6PD 缺乏症的孩子，使用中药的话需要谨慎核对。因为很多中药成分多复杂，而且对于儿童大多数的感染性疾病中，中药的使用多缺乏可靠的循证依据，所以尽量避免使用。
另外，对于哺乳期的妈妈也需要注意回避。
西药：
西药可以参考 uptodate 列出的这些显示“不安全”的药物，而在“可能安全”的药物中，需要注意大剂量或者在一些特殊疾病状态下可能会诱导溶血。
需要明确的是，G6PD 存在着可变性，在使用以前有过病例报道的药物，都需要在密切检测的基础上谨慎使用。
食物和化学物品：
✽蚕豆自然不必说：
但是更要注意的是，任何形式蚕豆加工品（蚕豆粉丝、酱油、豆瓣酱）都可以引起蚕豆病，新鲜的蚕豆会比煮熟的蚕豆氧化性更强。
好些家长问黄豆已经其制作的酱油是否能吃，是能吃的。
✽樟脑丸（萘）：除了我们防虫的樟脑丸，还有一些风油精、万金油、薄荷膏等传统药物，都含有樟脑成分。
✽苦瓜和蓝莓：这两个在 uptodate 中也被提到，建议蚕豆病患者避免，虽然仍不清楚其直接关系。另外还有些提到避免禁食红酒等。
✽指甲花化合物染料：蚕豆病避免用黑色指甲花染料、埃及红指甲花和其他相关染料纹身、染发等。
注意哦，对于对乙酰氨基酚（泰诺林），uptodate 认为其可能是安全的，所以，如果退热时必须使用时，可以使用，但最好医生评估明确属于 2，3 型，1 型仍需慎重。
父母在明确孩子存在 G6PD 缺乏症后，不但需要了解哪些食物药物可能成为诱导物，还需要了解接触了诱导物后可能出现的症状，一旦有急性溶血症状，需要及时就医。
八蚕豆花粉会引起蚕豆病么？
在蚕豆病的诱因中，常常会看到有文章提到了花粉可以导致蚕豆病。让有蚕豆病的孩子不要接近蚕豆田，以免蚕豆花粉诱发蚕豆病。
甚至早期有些文献也有蚕豆花粉可以诱发病例的报道，称患者走过种植蚕豆的农田就晕倒，排血尿。
我国著名蚕豆病研究专家杜传书老先生，最早对此进行质疑，并且经过数年的努力，其团队并没有发现花粉致病的病例，后来国外的报告渐渐不再提“花粉”致病的说法，并在他的《蚕豆病》一书中有详细记载。
在 2018 年，新英格兰杂志一篇《Favism and Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency》里面有一段这样的描述[6]：
尽管蚕豆病研究历史悠久， 其中有一个认知并不一定正确，例如吸入开花蚕豆的花粉会引发蚕豆病。
在整个关于蚕豆病的文献中， 只有一篇关于“花粉引起蚕豆病”的未记录病例的报道。当然，一个人可能对蚕豆植物的花粉过敏，但是过敏反应不会导致急性溶血性贫血。
如果一个 G6PD 缺乏的男孩刚经过一片蚕豆田，而出现严重的恶心，说他没有吃过蚕豆，那么有两种可能的解释：男孩偷吃了蚕豆，或者父母不好意思报告他吃了蚕豆。
现在已知的致病物质，它们不是挥发性物质。因此，"花粉导致蚕豆病"既没有理论依据也没有实验证明，因此“花粉导致蚕豆病”的概念应予废止。
所以，现在基本上的共识是，蚕豆花粉并不会引起蚕豆病。
九杂合子 G6PD 缺乏症女性怀孕，需要注意什么？
总的来说，对于杂合子的 G6PD 缺乏症女性，怀孕是安全的。
但在怀孕期间以及宝宝出生之后妈妈如果母乳喂养的话，应避免使用已知不安全的药物和化学品。其中一些药物可通过胎盘给胎儿带来风险，而某些药物可进入母乳给新生儿带来风险
对于认为“可能安全”的药物（见上面 uptodate 表格），尚无公开数据表明母乳喂养的 G6PD 缺乏症婴儿的溶血风险升高。使用这些药物的决定将取决于具体情况和是否有适当的替代药物，个人原则也是能避免尽可能避免。
十什么情况下，我们需要做 G6PD 缺乏症的检查？
（1）对于不明原因的新生儿黄疸或不明原因的溶血性贫血时寻找原因时，可能需要进行 G6PD 缺乏症筛查以寻找原因。
（2）无症状的 G6PD 缺乏症高危个体（如有遗传家族史怀疑 G6PD 缺乏症者）在服用某些药物之前。
（3）一些 G6PD 缺乏症的高流行地区，进行的新生儿筛查项目或 G6PD 患者的无症状家庭成员的筛查检查。
尤其是父母双方或一方为 G6PD 缺乏症患者或携带者，父母需要明确孩子的情况，新生儿出生后行末梢血或脐血 G6PD 缺乏症的筛查或诊断性检测。
十一如何知道孩子是不是 G6PD 缺乏症？
G6PD 缺乏症的筛查检测，均是测定G6PD 酶的活性功能是否正常。其机理利用了 G6PD 酶将 NADP 还原为 NADPH 的功能，检测产物 HADPH 的量，来计算 G6PD 酶的活性。
新生儿可以利用脐带血或者末梢血进行筛查。
G6PD 酶活性检测能够检出绝大多数男性半合子（仅有的一条 X 染色体异常）及女性纯合子（两条 X 染色体都异常）的 G6PD 缺乏症。而对女性杂合子的检测，尤其是酶活性位于切值附近者，检测能力有限。
需要注意的是，检测需要避免发生溶血的急性期，因为此时 G6PD 活性降低最严重的红细胞将发生溶血破坏，因此检测时无法测量这部分细胞的 G6PD 活性，因此可能产生假阴性结果（即 G6PD 缺乏症患者结果显示酶正常）。
如果初始检测结果为阴性，但仍然怀疑存在 G6PD 缺乏症，则应在溶血发作缓解后约 3 个月（红细胞生产所需时间），或者进行更可靠的基因诊断进行确诊。
尤其对于女性杂合子、临床疑似而生化诊断不明确或有家族史的患者，基因诊断更为首选。
十二G6PD 缺乏症与新冠感染有什么关系？
新冠病毒爆发以来，迅速席卷全球，并在全球造成的 100 多万人的死亡。感染新冠病毒可能产生体内细胞的氧化还原状态不平衡，引起炎症和细胞因子风暴，导致细胞死亡。
G6PD 缺乏症的患者虽然平时可能无症状，由于病毒感染会引起大量的活性氧产生和氧化损伤。当新冠病毒感染时，可能导致 NADPH 水平不足和还原性谷胱甘肽减少，导致氧化应激和红细胞破坏，从而产生急性溶血性贫血[7]。
图来源于参考文献[7]
有证据表明 G6PD 缺乏症者可能更容易感染新冠病毒，而且疾病严重程度可能更重。例如， G6PD 缺乏症在地中海地区更为常见。仅在意大利的撒丁岛，患病率就在 10%~15% 之间。
而且西班牙和意大利居民所感染新冠病毒显示更高的病死率，在 2020 年 8 月前病死率分别为 12.0% 和 14.2% 。在地中海地区 G6PD 缺乏症更常见[8]。
同样，在美国，非裔美国人，以及亚洲裔美国人受到新冠病毒影响更大，这些人群的 G6PD 缺乏症以及基因携带率都远高于白人。G6PD 基因缺陷率非裔美国男性 (12.2%) 和非裔女性 (4.1%)以及亚裔男性 (4.3%) ，而白人（~1%）[8]。
因此虽然新冠病毒与 G6PD 缺乏症的关系仍需要更多的研究明确，但已有学者呼吁，建议在新冠患者中进行 G6PD 酶的筛查，进而更加严密监护和支持治疗。
十三G6PD 缺乏症患儿可不可以打新冠疫苗？
根据上述 G6PD 缺陷症人群可能更易患新冠病毒感染，而且感染者可能有更严重的临床症状。所以，G6PD 缺乏症者应该是更需要保护和关注人群。
新冠疫苗是预防新冠的重要途径。
目前还没有一种疫苗被认为对于 G6PD 缺乏症应该避免接种的， 也没有需要额外的监测或者注意的。
新冠疫苗也不例外，新冠肺炎疫苗可以安全地给 G6PD 缺陷患者接种。
也没有证据显示，对于 G6PD 缺乏的人来说，哪种特定品牌的新冠肺炎疫苗是首选的。建议人们在符合资格要求时及时接种新冠肺炎疫苗。[9]
患 G6PD 缺乏症（也就是蚕豆病）儿童在非溶血期，其它身体健康情况符合接种条件，可以正常接种。[10]
- 参考文献 -
Jennifer E, et al. Diagnosis and Management of G6PD Deficiency. Am Fam Physician. 2005 Oct 1;72(7):1277-1282.
林芬等，我国葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶缺乏症的分布特征和基因突变，分子诊断与治疗杂志 2016 年 3 月第 8 卷第 2 期.
Zheng YZ. et al. Epidemiology,evolutionary origin, and malaria-induced positive selection effects of G6PD-deficient alleles in Chinese populations. Mol Genet Genomic Med. 2020 Dec;8(12):e1540.
顾学范，葡萄糖 -６- 磷酸脱氢酶缺乏症新生儿筛查 、诊断和治疗专家共识，中华儿科杂志 2017 年 6 月第 55 卷第 6 期
www.uptodate.com | Partial list of medicines and other substances thought to be unsafe or safe in individuals with G6PD deficiency
Lucio Luzzatto. et al. Favism and Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):60-71.
Jain SK. et al. The potential link between inherited G6PD deficiency, oxidative stress, and vitamin D deficiency and the racial inequities in mortality associated with COVID-19. Free Radic Biol Med. 2020 Dec;161:84-91.
Vick DJ. Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency and COVID-19 Infection. Mayo Clin Proc.August 2020;95(8):1797-1809.
墨尔本疫苗教育中心：https://mvec.mcri.edu.au/references/g6pd-deficiency-and-vaccines/
广东省疾病预防控制中心《儿童新冠疫苗接种六问六答——蚕豆病、过敏等情况能接种吗？》http://cdcp.gd.gov.cn/ywdt/jkyw/content/post_3617832.html